எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி என்றால் என்ன
எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசியானது உடலின் உயிரணுக்களுக்கு ஆர்என்ஏவை மாற்றுகிறது மற்றும் விட்ரோவில் தொடர்புடைய மாற்றங்களுக்குப் பிறகு புரோட்டீன் ஆன்டிஜென்களை வெளிப்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் உடலை ஆன்டிஜெனுக்கு எதிராக நோயெதிர்ப்பு சக்தியை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது, இதன் மூலம் உடலின் நோயெதிர்ப்பு திறனை விரிவுபடுத்துகிறது.[1,3].
படம் 1: எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசியின் நேரடி ஊசியின் விளைவின் திட்ட வரைபடம் [2]
mRNA தடுப்பூசிகளின் வகைப்பாடு
mRNA தடுப்பூசிகள் இரண்டு வகைகளாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன:பிரதி செய்யாததுmRNA மற்றும்சுய-பெருக்கிஎம்ஆர்என்ஏ: சுய-பெருக்கி எம்ஆர்என்ஏ இலக்கு ஆன்டிஜெனை குறியீடாக்குவது மட்டுமல்லாமல், உள்செல்லுலார் ஆர்என்ஏ பெருக்கம் மற்றும் புரத வெளிப்பாடு பொறிமுறையை செயல்படுத்தும் நகலெடுப்பையும் குறியாக்குகிறது.பிரதிபலிக்காத mRNA தடுப்பூசிகள் இலக்கு ஆன்டிஜென்களை மட்டுமே குறியாக்கம் செய்கின்றன மற்றும் 5'மற்றும் 3'மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதிகளை (UTR) கொண்டிருக்கும்.அவை தழுவல் மற்றும் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் விரிவான தூண்டுதலை வழங்குகின்றன, அதாவது சிட்டு ஆன்டிஜென் வெளிப்பாடு மற்றும் ஆபத்து சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தில், மேலும் பின்வரும் பயன்பாடுகளின் அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன[2,3]
●சிட்டு ஆன்டிஜென் வெளிப்பாடு மற்றும் ஆபத்து சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தில், தழுவல் மற்றும் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் விரிவான தூண்டுதலை வழங்க முடியும்.
● நகைச்சுவை மற்றும் செல்லுலார் விளைவுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு நினைவகம் உட்பட "சமநிலை" நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டலாம்
●தடுப்பூசி உருவாக்கும் சிக்கலான தன்மையை அதிகரிக்காமல் வெவ்வேறு ஆன்டிஜென்களை இணைக்க முடியும்
●நோயெதிர்ப்பு ஆற்றலின் தொடர்ச்சியான முன்னேற்றத்தை மீண்டும் மீண்டும் தடுப்பூசி மூலம் அடைய முடியும், மேலும் கேரியருக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைவாகவோ அல்லது குறைவாகவோ இல்லை
●வெப்ப நிலைப்பு mRNA தடுப்பூசிகள் தடுப்பூசிகளின் போக்குவரத்து மற்றும் சேமிப்பை எளிதாக்கும்
படம் 2: எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசியின் திட்ட வரைபடம் மற்றும் அதன் ஆன்டிஜென் வெளிப்பாடு பொறிமுறை [4]
mRNA தடுப்பூசிகளின் அம்சங்கள்
பாரம்பரிய தடுப்பூசிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் எளிமையான உற்பத்தி செயல்முறைகள், வேகமான வளர்ச்சி வேகம், செல் கலாச்சாரம் தேவையில்லை மற்றும் குறைந்த விலை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன.டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் கருவுக்குள் நுழையத் தேவையில்லை மற்றும் ஹோஸ்ட் மரபணுவுடன் ஒருங்கிணைக்கும் ஆபத்து இல்லை.பாதி ஆயுளை மாற்றுவதன் மூலம் சரிசெய்யலாம்.
அட்டவணை 1: mRNA தடுப்பூசிகளின் நன்மைகள் மற்றும் தீமைகள்
|
| நன்மை | குறைபாடு |
| mRNA தடுப்பூசி | விரைவான ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாடு, தடுப்பூசி உற்பத்தி 40 நாட்கள் மட்டுமே ஆகும் | தேவையற்ற நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டும்
|
| உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ் mRNA உறுதியற்ற தன்மை, சிதைப்பது எளிது | சாத்தியமான சிகிச்சை பிறழ்வுகளைத் தவிர்க்க மரபணுவுடன் ஒருங்கிணைக்காது
| |
| அணுக்கரு பரவல் சமிக்ஞை, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் எதுவும் தேவையில்லை | பாதுகாப்பு அணுசக்தியின் செயல்திறன் சரிபார்க்கப்பட உள்ளது
|
படம் 3: mRNA தடுப்பூசி உற்பத்தி மற்றும் தயாரிப்பின் ஓட்ட விளக்கப்படம் [4]
ஃபோர்ஜீன் வைரல் ஆர்என்ஏ ஐசோலேஷன் கிட்
RT-qPCR எளிதானது (ஒரு படி)
mRNA தடுப்பூசிகளை தயாரிப்பதற்கான மேம்படுத்தப்பட்ட உத்திகள்
mRNA இன் மோசமான நிலைப்புத்தன்மை, திசுக்களில் உள்ள அணுக்கருக்களால் எளிதில் சிதைவு, குறைந்த செல் நுழைவு திறன் மற்றும் குறைந்த மொழிபெயர்ப்பு திறன் ஆகியவற்றின் காரணமாக, இந்த குறைபாடுகள் mRNA தடுப்பூசிகளின் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன.மொழிபெயர்ப்புத் திறனும் மிக முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது.டெலிவரி வாகனங்களை வைரஸ் திசையன்கள் மற்றும் வைரஸ் அல்லாத திசையன்கள் (லிபோசோம்கள், லிபோசோம்கள் அல்லாதவை, வைரஸ்கள், நானோ துகள்கள் போன்றவை உட்பட) பிரிக்கலாம்.எனவே, பொருத்தமான முன்னேற்ற நடவடிக்கைகள் தேவை.பின்வருபவை எம்ஆர்என்ஏ தயாரிப்பிற்கான மருந்தியல் முன்னேற்ற உத்தி[2]
1 தொப்பி அனலாக்ஸை ஒருங்கிணைக்கவும் அல்லது கேப்பிங் என்சைம்களைப் பயன்படுத்தி எம்ஆர்என்ஏவை உறுதிப்படுத்தவும் மற்றும் யூகாரியோடிக் மொழிபெயர்ப்பு துவக்க காரணி 4E (EIF4E) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் புரத மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிக்கவும்
2 எம்ஆர்என்ஏவை நிலைப்படுத்தவும் புரத மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிக்கவும் 5′-மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதி (UTR) மற்றும் 3′-UTR இல் உள்ள உறுப்புகளைச் சரிசெய்யவும்
3 பாலி(A) வால் சேர்ப்பதன் மூலம் mRNA நிலைப்படுத்தலாம் மற்றும் புரத மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிக்கலாம்
4 மாற்றியமைக்கப்பட்ட நியூக்ளியோசைடுகள் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் குறைக்க மற்றும் மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிக்க
5 RNase III மற்றும் ஃபாஸ்ட் புரோட்டீன் லிக்விட் குரோமடோகிராபி (FPLC) சுத்திகரிப்பு மூலம் சிகிச்சையளிப்பது நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் குறைத்து, மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிக்கும்
6 மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிக்க வரிசைகள் அல்லது கோடன்களை மேம்படுத்தவும்
7 மொழிபெயர்ப்பு துவக்க காரணிகள் மற்றும் பிற முறைகளின் இணை-விநியோகம் மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மாற்ற
படம் 4: இன் விட்ரோ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் (IVT) mRNA உற்பத்தி மற்றும் அசெம்பிளி செயல்முறை [5]
பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏவின் பெரிய அளவிலான தயாரிப்பு
பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ சுத்திகரிப்பு முக்கியமாக ஆர்என்ஏ, ஓபன் சர்க்கிள் டிஎன்ஏ எண்டோடாக்சின், ஹோஸ்ட் புரோட்டீன் மற்றும் ஹோஸ்ட் நியூக்ளிக் அமிலம் போன்ற அசுத்தங்களை நீக்குகிறது, மேலும் பொதுவாக மறுசீரமைப்பு பிளாஸ்மிட்டை ஈ.கோலியாக மாற்றுகிறது.ஈ.கோலை அதிக அடர்த்தி நொதித்தல், பின்னர் திட-திரவப் பிரிப்பு மற்றும் ஈ.கோலை சேகரிப்புக்கு உட்படுகிறது.ஈ.கோலை பின்னர் அல்கலைன் சிதைவு, மையவிலக்கு திட-திரவப் பிரிப்பு மற்றும் சிதைவுக்குப் பிறகு மைக்ரோஃபில்ட்ரேஷன் தெளிவுபடுத்தல், அல்ட்ராஃபில்ட்ரேஷன் மற்றும் தெளிவுபடுத்தலுக்குப் பிறகு செறிவு, பின்னர் நிறமூர்த்த சுத்திகரிப்பு ஆகியவற்றிற்கு உட்படுத்தப்படுகிறது.
பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ சுத்திகரிப்பு:
ஃபோர்ஜீன் ஜெனரல் பிளாஸ்மிட் மினி கிட்
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[ஜே].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】பார்டி என், ஹோகன் எம்ஜே, போர்ட்டர் எஃப்டபிள்யூ, மற்றும் பலர்.mRNA தடுப்பூசிகள் — தடுப்பூசியில் ஒரு புதிய சகாப்தம்[J].நேச்சர் ரிவியூஸ் மருந்து கண்டுபிடிப்பு, 2018.
【3】கிராம்ப்ஸ் டி., எல்பர்ஸ் கே. (2017) ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் அறிமுகம்.இல்: கிராம்ப்ஸ் டி., எல்பர்ஸ் கே. (எடிஎஸ்) ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள்.மூலக்கூறு உயிரியலில் முறைகள், தொகுதி 1499. ஹுமானா பிரஸ், நியூயார்க், NY.
【4】மருகி ஜி, ஜாங் சி, லி ஜே, மற்றும் பலர்.தொற்று நோய்களைக் கட்டுப்படுத்த தடுப்பூசி உருவாக்கத்திற்கான மாற்றும் தொழில்நுட்பமாக mRNA[J].மூலக்கூறு சிகிச்சை, 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, , தைலரிங் mRNA தடுப்பூசி, உள்ளார்ந்த/அடாப்டிவ் இம்யூன் ரெஸ்பான்ஸ், மூலக்கூறு மருத்துவத்தின் போக்குகள், தொகுதி 26, வெளியீடு 3,2020, பக்கங்கள் 311-323.
இடுகை நேரம்: ஆகஸ்ட்-05-2021
