• முகநூல்
  • இணைக்கப்பட்ட
  • வலைஒளி

மூலக்கூறு உயிரியல் தொழில்நுட்பத்தின் தொடர்ச்சியான வளர்ச்சியுடன், மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் குறைபாடுகள் மற்றும் நோய்களுக்கு இடையிலான உறவு மேலும் மேலும் ஆழமான புரிதலைப் பெற்றுள்ளது.நியூக்ளிக் அமிலங்கள் அதிக கவனத்தை ஈர்த்துள்ளன, ஏனெனில் அவை நோய்களைக் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சையில் பயன்படுத்துவதற்கான பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன.நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் நோய் சிகிச்சை செயல்பாடுகளுடன் செயற்கையாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ அல்லது ஆர்என்ஏ துண்டுகளைக் குறிக்கின்றன.இத்தகைய மருந்துகள் நோயை உண்டாக்கும் இலக்கு மரபணுக்கள் அல்லது நோயை உண்டாக்கும் இலக்கு எம்ஆர்என்ஏக்கள் மீது நேரடியாகச் செயல்படலாம், மேலும் மரபணு மட்டத்தில் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பங்கு வகிக்கின்றன.பாரம்பரிய சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் வேரிலிருந்து நோயை உண்டாக்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும், மேலும் "அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளித்து மூல காரணத்தைக் குணப்படுத்தும்" பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன.நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் அதிக செயல்திறன், குறைந்த நச்சுத்தன்மை மற்றும் அதிக விவரக்குறிப்பு போன்ற வெளிப்படையான நன்மைகளையும் கொண்டுள்ளன.முதல் நியூக்ளிக் அமில மருந்து fomivirsen சோடியம் 1998 இல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது முதல், பல நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் மருத்துவ சிகிச்சைக்காக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன.

தற்போது உலகளவில் சந்தையில் உள்ள நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளில் முக்கியமாக ஆன்டிசென்ஸ் நியூக்ளிக் அமிலம் (ஏஎஸ்ஓ), சிறிய குறுக்கீடு ஆர்என்ஏ (சிஆர்என்ஏ) மற்றும் நியூக்ளிக் அமிலம் ஆப்டேமர்கள் ஆகியவை அடங்கும்.நியூக்ளிக் அமிலம் ஆப்டேமர்களைத் தவிர (அவை 30 நியூக்ளியோடைடுகளுக்கு மேல் இருக்கலாம்), நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் பொதுவாக ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள் எனப்படும் 12 முதல் 30 நியூக்ளியோடைடுகளைக் கொண்ட ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகளாகும்.கூடுதலாக, மைஆர்என்ஏக்கள், ரைபோசைம்கள் மற்றும் டிஆக்ஸிரைபோசைம்கள் ஆகியவை பல்வேறு நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் சிறந்த வளர்ச்சி மதிப்பைக் காட்டியுள்ளன.நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் இன்று பயோமெடிசின் ஆராய்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியில் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய துறைகளில் ஒன்றாக மாறியுள்ளன.

அங்கீகரிக்கப்பட்ட நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளின் எடுத்துக்காட்டுகள்

அஸ்ஸடா

ஆன்டிசென்ஸ் நியூக்ளிக் அமிலம்

ஆன்டிசென்ஸ் தொழில்நுட்பம் என்பது வாட்சன்-கிரிக் அடிப்படை நிரப்புதல் கொள்கையின் அடிப்படையில் ஒரு புதிய மருந்து மேம்பாட்டு தொழில்நுட்பமாகும், இது குறிப்பிட்ட நிரப்பு DNA அல்லது RNA துண்டுகளை செயற்கையாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட அல்லது உயிரினத்தால் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறிப்பாகக் கட்டுப்படுத்துகிறது.ஆண்டிசென்ஸ் நியூக்ளிக் அமிலம் இலக்கு RNA க்கு ஒரு அடிப்படை வரிசையை நிரப்புகிறது மற்றும் குறிப்பாக அதனுடன் பிணைக்க முடியும்.ஆன்டிசென்ஸ் நியூக்ளிக் அமிலங்களில் பொதுவாக ஆன்டிசென்ஸ் டிஎன்ஏ, ஆன்டிசென்ஸ் ஆர்என்ஏ மற்றும் ரைபோசைம்கள் அடங்கும்.அவற்றில், உயர் நிலைத்தன்மை மற்றும் ஆண்டிசென்ஸ் டிஎன்ஏவின் குறைந்த விலையின் பண்புகள் காரணமாக, ஆன்டிசென்ஸ் டிஎன்ஏ தற்போதைய ஆராய்ச்சி மற்றும் ஆன்டிசென்ஸ் நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளின் பயன்பாட்டில் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது.

Fomivirsen சோடியம் (வர்த்தகப் பெயர் Vitravene) ஐயோனிஸ் நோவார்டிஸ் என்பவரால் உருவாக்கப்பட்டது.ஆகஸ்ட் 1998 இல், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைந்த நோயாளிகளுக்கு (முக்கியமாக எய்ட்ஸ் நோயாளிகள்) சைட்டோமெலகோவைரஸ் ரெட்டினிடிஸ் சிகிச்சைக்காக FDA ஒப்புதல் அளித்தது, இது முதல் நியூக்ளிக் அமில மருந்தாக சந்தைப்படுத்தப்பட்டது.Fomivirsen குறிப்பிட்ட mRNA (IE2) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் CMV இன் பகுதி புரத வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் சிகிச்சை விளைவுகளை அடைய வைரஸ் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது.இருப்பினும், நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையை வெகுவாகக் குறைத்த உயர்-செயல்திறன் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சையின் தோற்றம் காரணமாக, 2002 மற்றும் 2006 இல், நோவார்டிஸ் முறையே ஐரோப்பா மற்றும் அமெரிக்காவில் Fomivirsen மருந்துகளின் சந்தை அங்கீகாரத்தை ரத்து செய்தது, மேலும் தயாரிப்பு சந்தையில் இருந்து இடைநிறுத்தப்பட்டது.

Mipomersen சோடியம் (வர்த்தக பெயர் Kynamro) என்பது பிரெஞ்சு நிறுவனமான Genzyme ஆல் உருவாக்கப்பட்ட ASO மருந்து ஆகும்.ஜனவரி 2013 இல், ஹோமோசைகஸ் குடும்ப ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலீமியாவின் சிகிச்சைக்காக FDA ஒப்புதல் அளித்தது.Mipomersen ApoB-100mRNA உடன் பிணைப்பதன் மூலம் ApoB-100 புரதத்தின் (அபோலிபோபுரோட்டீன்) வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் மனிதனின் குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதம், குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதம் மற்றும் பிற குறிகாட்டிகளைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது. மருந்து.

செப்டம்பர் 2016 இல், டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு (டிஎம்டி) சிகிச்சைக்காக சரேப்டாவால் உருவாக்கப்பட்ட எடெப்ளிர்சென் (வர்த்தகப் பெயர் எக்ஸான் 51) FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.உடலில் உள்ள டிஎம்டி மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் காரணமாக டிஎம்டி நோயாளிகள் பொதுவாக செயல்பாட்டு ஆன்டி-அட்ரோபிக் புரதத்தை வெளிப்படுத்த முடியாது.Eteplirsen குறிப்பாக புரோட்டீனின் ப்ரீ-மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏ (ப்ரீ-எம்ஆர்என்ஏ) எக்ஸான் 51 உடன் பிணைக்கிறது, எக்ஸான் 51 ஐ நீக்குகிறது, மேலும் சில கீழ்நிலை மரபணுக்களை மீட்டெடுக்கிறது, டிஸ்ட்ரோபினின் ஒரு பகுதியைப் பெறுவதற்கு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பின் இயல்பான வெளிப்பாடு, இதனால் சிகிச்சை விளைவை அடைகிறது.

Nusinersen என்பது ஸ்பைனல் தசைச் சிதைவு சிகிச்சைக்காக ஸ்பின்ராசாவால் உருவாக்கப்பட்ட ASO மருந்தாகும், இது FDA ஆல் டிசம்பர் 23, 2016 அன்று அங்கீகரிக்கப்பட்டது. 2018 ஆம் ஆண்டில், வயது வந்தோருக்கான பரம்பரை டிரான்ஸ்தைரெடின் அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சைக்காக Tegsedi ஆல் உருவாக்கப்பட்ட Inotesen FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.2019 ஆம் ஆண்டில், டச்சேன் தசைநார் சிதைவுக்கான சிகிச்சைக்காக சரேப்டாவால் உருவாக்கப்பட்ட கோலோடிர்சன், FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.இது Eteplirsen போன்ற செயல்பாட்டின் அதே பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் அதன் செயல்பாட்டின் தளம் எக்ஸான் 53 ஆக மாறுகிறது. அதே ஆண்டில், குடும்ப ஹைபர்கைலோமிக்ரோனீமியா சிகிச்சைக்காக அயோனிசாண்ட் அக்சியாவால் கூட்டாக உருவாக்கப்பட்ட Volanesorsen, ஐரோப்பிய மருந்துகள் ஏஜென்சி (EMA) ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.அபோலிபோபுரோட்டீன் C-Ⅲ உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் ட்ரைகிளிசரைடு வளர்சிதை மாற்றத்தை Volanesorsen ஒழுங்குபடுத்துகிறது, ஆனால் இது பிளேட்லெட் அளவைக் குறைக்கும் பக்க விளைவையும் கொண்டுள்ளது.

 

டிஃபிப்ரோடைடு என்பது ஜாஸ் உருவாக்கிய பிளாஸ்மின் பண்புகளைக் கொண்ட ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு கலவையாகும்.இதில் 90% டிஎன்ஏ ஒற்றை இழை DNA மற்றும் 10% டிஎன்ஏ இரட்டை இழை உள்ளது.இது 2013 இல் EMA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, பின்னர் கடுமையான கல்லீரல் நரம்புகளுக்கான சிகிச்சைக்காக FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.அடைப்பு நோய்.டிஃபிப்ரோடைடு பிளாஸ்மினின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கலாம், பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டரை அதிகரிக்கலாம், த்ரோம்போமோடூலின் மேல்-ஒழுங்குபடுத்தலை ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் சிகிச்சை விளைவுகளை அடைய வான் வில்பிரண்ட் காரணி மற்றும் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கலாம்.

siRNA     

siRNA என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட நீளம் மற்றும் இலக்கு ஆர்என்ஏவை வெட்டுவதன் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஆர்என்ஏவின் சிறிய துண்டாகும்.இந்த siRNAகள் குறிப்பாக இலக்கு mRNAயின் சிதைவைத் தூண்டலாம் மற்றும் மரபணு அமைதி விளைவுகளை அடையலாம்.இரசாயன சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடுகையில், siRNA மருந்துகளின் மரபணு அமைதிப்படுத்தும் விளைவு அதிக தனித்தன்மை மற்றும் செயல்திறன் கொண்டது.

ஆகஸ்ட் 11, 2018 அன்று, முதல் siRNA மருந்து patisiran (வர்த்தக பெயர் Onpattro) FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டு அதிகாரப்பூர்வமாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது.ஆர்என்ஏ குறுக்கீடு தொழில்நுட்பத்தின் வளர்ச்சி வரலாற்றில் இது முக்கிய மைல்கற்களில் ஒன்றாகும்.சனோஃபியின் துணை நிறுவனமான அல்னிலம் மற்றும் ஜென்சைம் இணைந்து பாடிசிரன் உருவாக்கப்பட்டது.இது பரம்பரை தைராக்ஸின்-மத்தியஸ்த அமிலாய்டோசிஸ் சிகிச்சைக்கான ஒரு siRNA மருந்து.2019 ஆம் ஆண்டில், கிவோசிரன் (வர்த்தகப் பெயர் கிவ்லாரி) பெரியவர்களில் கடுமையான கல்லீரல் போர்பிரியா சிகிச்சைக்கான இரண்டாவது siRNA மருந்தாக FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.2020 ஆம் ஆண்டில், குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களின் சிகிச்சைக்காக அல்னிலம் ஒரு முதன்மை வகை I மருந்தை உருவாக்கியது.அதிக ஆக்ஸலூரியாவுடன் கூடிய லுமாசிரன் FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.டிசம்பர் 2020 இல், வயது வந்தோருக்கான ஹைபர்கொலஸ்டிரோலீமியா அல்லது கலப்பு டிஸ்லிபிடெமியா சிகிச்சைக்காக நோவார்டிஸ் மற்றும் அல்னிலாம் இணைந்து உருவாக்கிய இன்க்லிசிரன், EMA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.

அப்டேமர்

நியூக்ளிக் அமிலம் அப்டேமர்கள் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள் ஆகும், அவை சிறிய கரிம மூலக்கூறுகள், டிஎன்ஏ, ஆர்என்ஏ, பாலிபெப்டைடுகள் அல்லது அதிக தொடர்பு மற்றும் தனித்தன்மை கொண்ட புரதங்கள் போன்ற பல்வேறு இலக்கு மூலக்கூறுகளுடன் பிணைக்க முடியும்.ஆன்டிபாடிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​நியூக்ளிக் அமிலம் ஆப்டேமர்கள் எளிமையான தொகுப்பு, குறைந்த விலை மற்றும் பரந்த அளவிலான இலக்குகளின் பண்புகள் மற்றும் நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு ஆகியவற்றில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவதற்கான பரந்த திறனைக் கொண்டுள்ளன.

Pegaptanib என்பது ஈரமான வயது தொடர்பான மாகுலர் சிதைவுக்கான சிகிச்சைக்காக Valeant ஆல் உருவாக்கப்பட்ட முதல் நியூக்ளிக் அமில ஆப்டாமர் மருந்து மற்றும் 2004 இல் FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. பின்னர், ஜனவரி 2006 மற்றும் ஜூலை 2008 இல் EMA மற்றும் PMDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டு சந்தைக்கு வந்தது.பெகாப்டானிப் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை இடஞ்சார்ந்த அமைப்பு மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி ஆகியவற்றின் மூலம் சிகிச்சை விளைவுகளை அடைவதைத் தடுக்கிறது.அப்போதிருந்து, இது ஒத்த மருந்துகளான லுசென்டிஸிலிருந்து போட்டியை எதிர்கொண்டது, மேலும் அதன் சந்தை பங்கு நிறைய குறைந்துள்ளது.

நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் அவற்றின் குறிப்பிடத்தக்க குணப்படுத்தும் விளைவு மற்றும் குறுகிய வளர்ச்சி சுழற்சி காரணமாக மருத்துவ மருந்து மற்றும் புதிய மருந்து சந்தையில் ஒரு ஹாட் ஸ்பாட் ஆகிவிட்டது.வளர்ந்து வரும் மருந்தாக, வாய்ப்புகளை எதிர்கொள்ளும்போது சவால்களை எதிர்கொள்கிறது.அதன் வெளிப்புற குணாதிசயங்கள் காரணமாக, நியூக்ளிக் அமிலங்களின் தனித்தன்மை, நிலைப்புத்தன்மை மற்றும் பயனுள்ள விநியோகம் ஆகியவை ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள் மிகவும் பயனுள்ள நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளாக மாறுமா என்பதை தீர்மானிக்க முக்கிய அளவுகோலாக மாறியுள்ளன.புறக்கணிக்கப்பட முடியாத நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளின் முக்கிய புள்ளியாக எப்போதும் இலக்கு இல்லாத விளைவுகள் உள்ளன.இருப்பினும், நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் வேரிலிருந்து நோயை உண்டாக்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கலாம் மற்றும் ஒற்றை-அடிப்படை மட்டத்தில் வரிசைக் குறிப்பை அடையலாம், இது "மூலக் காரணத்திற்கு சிகிச்சை அளித்தல் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சை அளிப்பது" போன்ற பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது.மேலும் மேலும் நோய்களின் மாறுபாட்டின் பார்வையில், மரபணு சிகிச்சை மட்டுமே நிரந்தர முடிவுகளை அடைய முடியும்.தொடர்புடைய தொழில்நுட்பங்களின் தொடர்ச்சியான முன்னேற்றம், பரிபூரணம் மற்றும் முன்னேற்றத்துடன், ஆன்டிசென்ஸ் நியூக்ளிக் அமிலங்கள், siRNA மற்றும் நியூக்ளிக் அமிலம் ஆப்டேமர்களால் குறிப்பிடப்படும் நியூக்ளிக் அமில மருந்துகள் நோய் சிகிச்சை மற்றும் மருந்துத் துறையில் நிச்சயமாக ஒரு புதிய அலையை உருவாக்கும்.

Rகுறிப்புகள்:

[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.எனது நாட்டில் நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளின் சந்தை பகுப்பாய்வு மற்றும் எதிர் நடவடிக்கைகள்[J].சீன பயோலாஜிக்கல் இன்ஜினியரிங் ஜர்னல், 2021, 41(07): 99-109.

[2] சென் வென்ஃபீ, வு ஃபுஹுவா, ஜாங் ஷிரோங், சன் ஜுன்.சந்தைப்படுத்தப்பட்ட நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளின் மருந்தியலில் ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம்[J].சைனீஸ் ஜர்னல் ஆஃப் ஃபார்மாசூட்டிகல்ஸ், 2020, 51(12): 1487-1496.

[3] வாங் ஜுன், வாங் லான், லு ஜியாஜென், ஹுவாங் ஜென்.சந்தைப்படுத்தப்பட்ட நியூக்ளிக் அமில மருந்துகளின் செயல்திறன் மற்றும் ஆராய்ச்சி முன்னேற்றத்தின் பகுப்பாய்வு[J].புதிய மருந்துகளின் சீன இதழ், 2019, 28(18): 2217-2224.

ஆசிரியரைப் பற்றி: ஷா லுவோ, ஒரு சீன மருத்துவ ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டுப் பணியாளர், தற்போது ஒரு பெரிய உள்நாட்டு மருந்து ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டு நிறுவனத்தில் பணிபுரிகிறார், மேலும் புதிய சீன மருந்துகளின் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டிற்கு உறுதியளித்துள்ளார்.

தொடர்புடைய தயாரிப்புகள்:

செல் நேரடி RT-qPCR கிட்


இடுகை நேரம்: நவம்பர்-19-2021